Primeira ação concreta do Museu da Cidade, a Expedição São Paulo 450 anos teve como objetivo apontar elementos para o acervo desse museu. Não se resumiu, porém, a uma mera coleta: a novidade da iniciativa postulou que seria preciso também reconhecer, de perto e de dentro, os contextos onde esses elementos dialogavam com as condições concretas de vida de moradores. Foram montadas duas equipes, formadas por especialistas (cientistas sociais, museólogos, arquitetos, ambientalistas, artistas, médicos, entre outros) que percorreram duas rotas, uma no sentido leste/oeste, outra no sentido sul/norte. Não foi, contudo, um olhar ingênuo ou romântico: a dura realidade estava em todo o percurso não apenas como um vago pano de fundo, mas impondo-se a cada momento - suscitando, porém, as criativas respostas dos moradores às condições de vida com que se deparam nesta São Paulo de 450 anos e que terão lugar no Museu da Cidade.